Informace o projektu
Role Cdk12 a C-terminální domény RNA polymerázy II v transkripcně regulovaném procesu genomové nestability
- Kód projektu
- GA14-09979S
- Období řešení
- 1/2014 - 12/2016
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
RNA polymeráza II (RNAPII) řídí transkripci protein kódujících genů. Obsahuje C-terminální doménu (CTD) s repeticí
heptapeptidu YSPTSPS, kde jsou jednotlivé seriny (Ser) fosforylovány. Fosforylační status CTD reguluje transkripční cyklus a další bunečné procesy. Náš výzkum vedl k objevu role CTD v transkripčně regulovaném procesu genomové nestability.
Identifikovali jsme Cyklin K-asociované kinázy Cdk12 and Cdk13 a dále jsme zjistili, že Cdk12 fosforyluje Ser2 v CTD a že
reguluje expresi významných “DNA damage response” (DDR) genů, včetně BRCA1, FANCI a ATR. V souladu s tímto zjištením je
deregulace proteinu Cdk12 v různých nádorech. Nicméné, mechanismus, který, řídí expresi Cdk12 závislých DDR genů je
nejasný; podobně funkce Cdk13 v bunce není známá. Návrh tohoto grantu má za cíl: 1) identifikaci proteinových komplexů
Cdk12 a Cdk13, 2) zjistění role Cdk12 regulované transkripční elongace a mRNA procesování na expresi DDR genu a 3)
objasnění funkce Ser2 kinázové activity Cdk12 pri expresi DDR genů a při vzniku rakoviny.
Publikace
Počet publikací: 5
2016
-
Structural and Functional Analysis of the Cdk13/Cyclin K Complex
Cell Reports, rok: 2016, ročník: 14, vydání: 2, DOI
-
The CD8+cell non-cytotoxic antiviral response affects RNA polymerase II-mediated human immunodeficiency virus transcription in infected CD4+cells
Journal of General Virology, rok: 2016, ročník: 97, vydání: January, DOI
2015
-
Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex.
Nucleic Acids Research, rok: 2015, ročník: 43, vydání: 5, DOI
2014
-
The structure and substrate specificity of human Cdk12/Cyclin K
NATURE COMMUNICATIONS, rok: 2014, ročník: 5, vydání: 3505, DOI
-
Upregulation of CYP1B1 expression by inflammatory cytokines is mediated by the p38 MAP kinase signal transduction pathway
Carcinogenesis, rok: 2014, ročník: 35, vydání: 11, DOI