Informace o projektu
Cílená nádorová terapie v nádorově specifickém mikroprostředí (mikroAkt)

Maligní transformace buněk je umožněna deregulovanou aktivací receptorových tyrosin kináz (RTK) a jimi kontrolovaných signálních drah, zejména PI3K-Akt-mTOR a MAPK. Cílená nádorová terapie se zaměřuje na inhibici těchto signálních drah vysoce selektivními inhibitory. Mimobuněčné prostředí nádoru se v mnoha ohledech liší od zdravé tkáně. Vyznačuje se oblastmi se sníženou hladinou kyslíku (hypoxie), živin (glukózy) i extracelulárního pH (acidóza). Vliv nádorového mikroprostředí na cytotoxicitu standardních chemoterapeutik (doxorubicin, cis-platina, etoposid) popsán již byl. Velmi málo je však známo o vlivu nádorového mikroprostředí na cytotoxicitu cílené chemoterapie, např. inhibitorů RTK a inhibitorů kináz zapojených do signálních drah, které tyto RTK regulují (např. Akt, MAPK). Cílem tohoto projektu bude stanovit cytotoxicitu vybraných inhibitorů signálních drah receptorovách tyrosin kináz a jejich kombinací v kontextu nádorově specifického mikroprostředí.