Proteiny rodiny TGFbeta sekretované prostatickými nádorovými buňkami ovlivňují diferenciaci osteoklastů

• Autoři: VAŇHARA Petr; LINCOVÁ Eva; SOUČEK Karel; ŠMARDA Jan
• Rok publikování: 2008
• Druh: Článek ve sborníku
• Konference: Zborník abstraktov
• Fakulta / Pracoviště MU: Přírodovědecká fakulta
• Obor: Genetika a molekulární biologie
• Klíčová slova: osteoclasts; TGF beta; prostate cancer
• Popis: Karcinom prostaty preferenčně metastázuje do kostí, ale mechanizmy, které směrují nádorové buňky do kostní tkáně a umožňují vytváření metastatických ložisek nejsou objasněny. Cílem této práce byl popis účinku tří cytokinů (TGFbeta, GDF-15, BMP7) rodiny TGFbeta, sekretovaných nádorovými prostatickými buňkami myší linie LNCaP, na diferenciaci osteoklastů v rámci modelového sytému myších makrofágů RAW264.7. Z naší práce vyplývá, že zatímco TGFbeta stimuluje diferenciaci osteoklastů, GDF-15 a BMP-7 diferenciaci osteoklastů inhibují. Tyto jevy jsme popsali jednak na úrovni vlastní morfologie buněk, tak i na úrovni exprese některých genů asociovaných s osteoklasty (např. CtsK, NFATc1, MITF). Zajímavé je, že všechny tři cytokiny, tedy včetně TGFbeta, mají supresivní účinek na expresi genu pro karbonickou anhydrázu 2 (Car2), která je silně exprimována během osteoklastové diferenciace. Nádorové prostatické buňky tedy mohou měnit mikroprostředí kostní tkáně sekrecí cytokinů TGFbeta, GDF-15 a BMP-7, které mohou aktivovat nebo naopak potlačovat diferenciaci osteoklastů. Změněná rovnováha remodelace kostní tkáně může potom přispívat ke vzniku metastatického ložiska.

Související projekty

• Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
• Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
• Molekulární mechanismy proliferace a diferenciace buněk