Phosphatidylserine-positive extracellular vesicles in tumour microenvironment

• Authors: BALVAN Jan
• Year of publication: 2024
• Type: Requested lectures
• MU Faculty or unit: Faculty of Medicine
• Description: Extracelulární váčky (EVs) jsou uvolňovány téměř všemi buňkami mnohobuněčných organizmů. Nacházejí se ve všech tělních tekutinách, a jejich výzkum v posledních dekádách přilákal velkou pozornost. Existují různé typy EVs, lišící se jak mechanizmem jejich vzniku, tak i velikostí, denzitou či biomechanickými vlastnostmi. Zatímco původně byly považovány za „kontejnery“ exportující odpadní látky z buňky, v dnešní době je známa jejich důležitá role v mezibuněčné komunikaci, zejména v komunikacie nádorových buněk s dalšími buňkami v mikroprostředí nádoru. Extracelulární váčky pozitivní na fosfatidylserin (PS+ EVs) jsou často spojovány s procesy buněčné smrti, zejména je známo jejich uvolňování během apoptózy. V této práci jsme izolovali PS+ EVs nádorových buněk hlavy a krku i fibroblastů asociovaných s nádorem a analyzovali jejich proteinové složení, morfologické, biomechanické a funkční vlastnosti. Zjistili jsme, že pozitivita na fosfatidylserin není pouze znakem EVs produkovaných během procesů buněčné smrti, ale naopak je přítomnost PS typická pro membrány téměř všech EVs uvolňovaných nádorovými buňkami s velikostí a markery typickými pro EVs, které nazýváme exozomy (50-150 nm). Zjistili jsme také, že EVs produkované specifickým typem fibroblastů asociovaných s nádorem (s vysokou expresí ?SMA/smooth muscle actin) působí protektivně na nádorovou buněčnou linii FaDu a chrání tyto buňky před apoptózou.