Informace o publikaci

ATM mutations uniformly lead to ATM dysfunction in chronic lymphocytic leukemia: application of functional test using doxorubicin

Název česky ATM mutace jednotně vést k ATM dysfunkce u chronické lymfocytární leukemie: aplikace funkčního testu pomocí doxorubicin
Autoři

NAVRKALOVÁ Veronika ŠEBEJOVÁ Ludmila ZEMANOVÁ Jana KMÍNKOVÁ Jana KUBEŠOVÁ Blanka MALČÍKOVÁ Jitka MRÁZ Marek ŠMARDOVÁ Jana PAVLOVÁ Šárka DOUBEK Michael BRYCHTOVÁ Yvona POTĚŠIL David NÉMETHOVÁ Veronika MAYER Jiří POSPÍŠILOVÁ Šárka TRBUŠEK Martin

Rok publikování 2013
Druh Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj Haematologica
Fakulta / Pracoviště MU

Středoevropský technologický institut

Citace
Doi http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.081620
Obor Onkologie a hematologie
Klíčová slova ATM mutations; CLL; ATM dysfunction; doxorubicin
Přiložené soubory
Popis ATM abnormality jsou časté u chronické lymfocytární leukémie a představují významnou prognostický faktor. Jediný 11q odstranění nevede k inaktivaci ATM na rozdíl od biallelic vady zahrnují mutace. Proto je analýza mutací ATM a jejich funkční dopad je zásadní. V této studii jsme analyzovali ATM mutace v převážně vysoce rizikových pacientů pomocí: i) Resequencing microarray a přímého sekvenování; ii) Western blot pro celkovou ATM úrovni, iii) funkční test založený na indukci genu p21 po souběžné léčbě leukemických buněk fludarabin a doxorubicin. Bankomat dysfunkce vede k poškozením p21 indukce doxorubicinem po expozici. Zjistili jsme, ATM mutace v 16% (22 ze 140) pacientů, a všechny vzorky mutované projevuje prokazatelný ATM defekt (porucha exprese p21 po doxorubicinu a / nebo nulové úrovni proteinu). Ztráta ATM funkce v mutovaných vzorků byla rovněž dokládá prostřednictvím vadného aktivaci p53 dráhy po ionizujícího záření. Bankomat mutace frekvence byla 34% u pacientů s 11q vymazání, 4% v TP53-vadnou skupiny, a 8% v divokého typu pacientů. Naše funkční test, vhodný pro běžné použití, ukázal vysokou senzitivitu (80%) a specificitu (97%) pro ATM mutace předpovědi. Pouze buňky s mutací ATM, nikoli však s jediným 11q smazání, bylo rezistentních k doxorubicinu. Pokud jde o fludarabin se týká, byl tento rozdíl nebyl pozorován. Je zajímavé, že u pacientů z obou skupin došlo téměř stejné době na prvním ošetření. Závěrem lze ATM mutace buď samostatně nebo v kombinaci s 11q smazání rovnoměrně vedla k prokazatelnému ATM dysfunkce u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a přítomnost mutací byl předpovídán funkční zkouškou pomocí doxorubicin.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.

Další info