Informace o publikaci
Funkčná charakterizácia zárodočných variantov u dedičnej trombocytopénie asociovanej so zvýšeným rizikom rozvoja hematologických malignít
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2025 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Přiložené soubory | |
| Popis | Dedičné trombocytopénie (DT) tvoria heterogénnu skupinu vzácnych ochorení charakterizovaných zníženým počtom trombocytov. Niektoré DT, ako tie spôsobené patogénnymi zárodočnými variantmi v génoch ANKRD26, ETV6 a RUNX1, sú asociované so zvýšeným rizikom rozvoja hematologických malignít (HM). U pacientov s týmito ochoreniami bývajú prejavy zvyčajne mierne alebo absentujú, pričom hlavné riziko predstavuje práve vznik malignity. Diagnostika DT je komplikovaná absenciou špecifických klinických príznakov a miernou trombocytopéniou, ktorá môže ostať neodhalená počas rutinných vyšetrení. Presná diagnóza pacientov je často stanovená až pri výskyte HM u viacerých rodinných príslušníkov. Masívne paralelné sekvenovanie zásadne zlepšilo genetickú diagnostiku týchto ochorení, ale zároveň prinieslo výzvy spojené s interpretáciou a klasifikáciou génových variantov. V niektorých prípadoch môže v rodine segregovať s fenotypom ochorenia len variant nejasného klinického významu (VUS). Správna interpretácia VUS je kľúčová pre diagnostiku a klinický manažment pacientov. Jednu z možností pre určenie možnej patogenity identifikovaných VUS predstavujú funkčné analýzy, ktorých metodické postupy sa líšia v závislosti na úlohe génu, v ktorom sa variant nachádza. Patogénne varianty v 5' neprekladanej oblasti génu ANKRD26 sú kauzálne pre vznik dedičnej trombocytopénie 2 (THC2), pričom približne 8 % pacientov s THC2 rozvinie v priebehu života myeloidnú malignitu. Prítomnosť patogénnych variantov v ANKRD26 géne vedie k zvýšenej expresii tohto génu v megakaryocytoch so naruša proces tvorby trombocytov a spôsobuje trombocytopéniu. V našej štúdii sme pomocou funkčnej analýzy zahŕňajúcej stanovenie ANKRD26 expresie v trombocytoch, metódami digitálnej a real-time PCR, stanovili význam ANKRD26 variantov c.140C>G a c.-118C>T. Naše výsledky ukazujú, že prítomnosť variantu c.-140C>G nevedie k zvýšenej expresii ANKRD26 v trombocytoch v kombinácii s klinickou charakterizáciou nositeľov tohto variantu a jeho vysokou alelovou frekvenciou (6.6 % v ACGT kohorte zdravých jedincov) tieto výsledky poukazujú na benígny charakter variantu c. 140C>G v súvislosti s THC2. Naopak, pomocou funkčnej analýzy sme potvrdili patogenitu variantu c.-118C>T, ktorý segreguje s fenotypom THC2 v troch generáciách jednej rodiny. |
| Související projekty: |