Funkční charakterizace nové varianty genu SBDS asociované se Shwachmanovým-Diamondovým syndromem

• Autoři: ŠTIKA Jiří; VRZALOVÁ Zuzana; RADOVÁ Lenka; STAŇO KOZUBÍK Kateřina; LIKAVCOVÁ Paulína; BLAHÁKOVÁ Ivona; TRIZULJAK Jakub; POSPÍŠILOVÁ Šárka; DOUBEK Michael
• Rok publikování: 2025
• Druh: Konferenční abstrakty
• Fakulta / Pracoviště MU: Středoevropský technologický institut

Přiložené soubory

• sbornik_2025_2.pdf

• Popis: Shwachmanův–Diamondův syndrom (SDS) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění charakterizované především dysfunkcí kostní dřeně, exokrinní pankreatickou insuficiencí a abnormalitami skeletu. Přibližně 90 % pacientů s SDS je nositelem patogenních bialelických variant v genu SBDS, který kóduje protein podílející se na sestavování ribozomů. Patogenní varianty SBDS jsou spojeny se sníženou expresí proteinu SBDS a zvýšenou expresí nádorového supresorového proteinu p53. Zde uvádíme funkční charakterizaci dosud nepopsané varianty c.536C>T; p.(Arg179Leu), která byla spolu se známou patogenní variantou c.355T>C; p.(Cys119Arg) přítomna v genu SBDS (NM_016038.4) u 2 pacientů (sourozenců) s SDS. Funkční význam byl hodnocen in vitro pomocí overexprese SBDS s každou výše uvedenou variantou a SBDS divokého typu v buňkách HeLa. Životaschopnost buněk, proliferace a buněčný cyklus byly hodnoceny pomocí průtokové cytometrie, exprese proteinů SBDS a p53 byla sledována pomocí western blotu. Žádná z variant neovlivnila životaschopnost buněk, proliferaci ani buněčný cyklus ve srovnání s divokým typem SBDS. Obě varianty však vedly ke snížené expresi proteinu SBDS. Varianta c.355T>C navíc překvapivě snížila expresi proteinu p53. Naše zjištění potvrzují patogenitu nové varianty c.536C>T. Tato studie zavádí protokol funkčního testování použitelný pro hodnocení klinického významu dalších variant genu SBDS. Tyto poznatky přispívají k hlubšímu pochopení patogeneze SDS.

Související projekty

• Národní ústav pro výzkum rakoviny