Informace o publikaci
Bone marrow stromal cells protect lymphoma B-cells from rituximab-induced apoptosis and targeting integrin alfa-4-beta-1 (VLA4) with natalizumab can overcome this resistance
| Název česky | STROMÁLNÍ BUŇKY CHRÁNÍ MALIGNÍ B-LYMFOCYTY PŘED RITUXIMAB INDUKOVANOU APOPTÓZOU A INHIBICE INTERGRINU ALFA-4-BETA-1 (VLA-4) UMOŽŇUJE PŘEKONAT TUTO REZISTENCI |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2011 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | British Journal of Haematology |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| www | http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x/abstract |
| Doi | http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | lymphoma; stromal cells; cell adhesion-mediated drug resistance; rituximab; natalizumab |
| Popis | Rituximab výrazně zlepšil přežití pacientů s non-Hodginskými lymfomy, ale není schopen eradikovat residuální populace B-buněk v mikroprostředí kostní dřeně a lymfatických uzlin. Zatím nebyla studována úloha stromálních buněk v rezistenci k monoklonálním protilátkám. Cílem práce byla charakterizace vztahu interakce maligních B-buněk lymfomů se stromatem a jejich vliv na chemo-immunoterapii v in vitro modelu. Specificky byla studována povaha rezistence k monoklonální protilátce rituximab (anti-CD20). Zároveň jsme předpokládali, že inhibicí adhezivních molekul B-lymfocytů bude možné překonat rezistenci způsobenou stromálními buňkami. Na tomto modelu jsme poprvé objasnili úlohu stromálních buněk v rezistenci k rituximabu a byl popsán fenomén označený jako CAM-AR (cell adhesion-mediated antibody resistence). Jako potenciální cíl pro překonání rezistence způsobené stromatem byl vytipován integrin alfa-4-beta-1, který zprostředkováná adhezi B lymfocytů v lymfatickým uzlinách a kostní dřeni. Testovaná monoklonální protilátka natalizumab cílená proti této molekule se ukázala být velmi účinnou v in vitro experimentech. Aplikace natalizumabu vedla k inhibici adheze B-lymfocytů z 75-95% a buňky také ztratili morfologii spojenou s adhezí. Natalizumab byl schopen přerušit stromatem zprostředkovanou protekci před rituximabem nebo cytostatiky z 30-70%. Na základě získaných výsledků byla popsána úloha stromálních buněk v rezistenci na rituximab a důležitost inhibice integrinu alfa-4-beta-1 pro její překonání. |
| Související projekty: |