Informace o publikaci
The Cyclin K/Cdk12 complex maintains genomic stability via regulation of expression of DNA damage response genes
| Název česky | Cyklin K/Cdk12 komplex udrzuje genomovou stabilitu regulaci exprese DNA damage response genu |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2011 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Genes & Development |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| www | http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.16962311 |
| Doi | http://dx.doi.org/10.1101/gad.16962311 |
| Obor | Genetika a molekulární biologie |
| Klíčová slova | P-TEFb; Cdk12; CycK; Cdk9; DNA damage; transcription |
| Popis | Různé cyklin-dependentní kinázove (CDK) komplexy se podílí na regulaci transkripce. V této studii jsme zjistili 70-kDa cyklin K (CycK), který se váže Cdk12 a Cdk13 tvořii dva různé komplexy (CycK/Cdk12 nebo CycK/Cdk13) v lidských buňkách. Komplex CycK/Cdk12 reguluje fosforylaci Ser2 v C-terminální doméne RNA polymerázy II a expresi pouze male částí lidských genů, jak se ukázaly expresni microarrays. Deplece CycK/Cdk12 vede ke snížení exprese prevazne dlouhych genu s vysokym poctem exonu.Nejvýznamnější skupinou down-reguloványch genu jsou geny DNA damage, které zahrnují kritické regulátory genomové stability: BRCA1 , ATR , FANCI a FANCD2. Ukazuje se, že CycK/Cdk12, spíše než CycK/Cdk13, jsou nutné pro jejich expresy. Chromatinove immunoprecipitace s RNA polymerázy II v BRCA1 a FANCI genech naznačují transcripcni defekt v nepřítomnosti CycK/Cdk12. V souladu s těmito závěry, buňky bez CycK/Cdk12 vyvolávaji spontánního poškození DNA a jsou citlivé na různé agenty DNA poškození. Došli jsme k závěru, že prostřednictvím regulace exprese genů DNA damage, CycK/Cdk12 chrání buňky před genomickou nestabilitou. Zásadní role CycK pro organismy in vivo je dále podporován tím výsledkem, že geneticka inaktivace CycK u myší způsobuje časnou embryonální úmrtnost. |
| Související projekty: |