Funkce HDAC1 v T-buněčných lymfomech
- Project Identification
- GF19-29701L
- Project Period
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- LA Grants
- MU Faculty or unit
- Central European Institute of Technology
- Cooperating Organization
-
Medizinische Universitaet Wien
- Responsible person Assoc. Prof. Gerda Egger
U rakovinných onemocnění často dochází ke změnám ve stavu chromatinu v důsledku deacetylace histonových i nehistonových proteinů. Pro léčbu rakoviny včetně T-buněčných lymfomů se aplikují inhibitory histondeacetyláz (HDACi). Enzym HDAC1, člen HDAC třídy I, je esenciální pro raný vývoj u myší a jeho genově podmíněná delece v různých tkáních narušuje buněčnou homeostázu a proliferaci. Nedávné studie ukázaly, že snížené hladiny HDAC1 a HDAC2 v thymocytech myší mohou být překvapivě predispozicí pro vývoj lymfomu.
Na základě našich předešlých výsledků předkládáme hypotézu, že HDAC1 má v raném vývoji T-buněk roli onkosupresoru, zatímco u nádorových buněk ošetřených HDACi dochází k diferenciaci a apoptóze.
Partneři projektu využijí svoji odbornost a metodiku zahrnující sekvencování nové generace a proteomické analýzy pro objasnění molekulárních mechanizmů vyvolaných ztrátou aktivity HDAC, která předurčuje T-buňky k progresi ALK-pozitivních lymfomů.
Publications
Total number of publications: 3
2021
-
Enhanced DNA damage response through RAD50 in triple negative breast cancer resistant and cancer stem-like cells contributes to chemoresistance
FEBS Journal, year: 2021, volume: 288, edition: 7, DOI
-
Phosphorylation within Intrinsic Disordered Region Discriminates Histone Variant macroH2A1 Splicing Isoforms-macroH2A1.1 and macroH2A1.2
Biology, year: 2021, volume: 10, edition: 7, DOI
-
Trimethylacetic Anhydride-Based Derivatization Facilitates Quantification of Histone Marks at the MS1 Level
Molecular and Cellurar Proteomic, year: 2021, volume: 20, edition: JAN 01, DOI