Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
- Project Identification
- GA17-09525S
- Project Period
- 1/2017 - 7/2021
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Medicine
- RNDr. Pavel Krejčí, Ph.D.
- Mgr. Iva Gudernová
- Mgr. Pavel Němec, Ph.D.
- Mgr. Iva Pernicová, Ph.D.
- Cooperating Organization
-
Institute of Biophysics
- Responsible person prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.
U člověka existuje 54 receptorových tyrozinových kináz (RTK), které odpovídají na extracelulární signály zprostředkované více než 100 ligandy. Protože každá buňka odpovídá na mnoho různých stimulů současně, musí existovat specifické intracelulární mechanismy RTK signalizace, umožňující buňkám přesně reagovat na jejich prostředí. Detailní charakteristika těchto mechanizmů je jednou z hlavních výzev moderní biologie. Nedávné nálezy demonstrují, že nepříbuzné RTK mohou interagovat a navzájem se aktivovat (transaktivovat). Ačkoliv tyto neobvyklé RTK interakce hrají důležitou roli v mechanismech RTK funkce v organismu, zůstávají dodnes nejméně probádanou oblastí RTK signalizace. Cílem navrhovaného projektu je identifikace většiny existujících transaktivací mezi lidskými RTK. Následně definujeme molekulární mechanismy RTK transaktivací a stanovíme funkční důsledky transaktivací pro signalizaci RTK v buňkách. Charakterizace RTK transaktivací prohloubí základní chápání RTK funkce a přispěje k rozvoji nových terapeutických postupů pro léčbu nádorů způsobených patologickou RTK signalizací.
Publications
Total number of publications: 13
2021
-
An RNA aptamer restores defective bone growth in FGFR3-related skeletal dysplasia in mice
Science Translational Medicine, year: 2021, volume: 13, edition: 592, DOI
2020
-
Mutations in GRK2 cause Jeune syndrome by impairing Hedgehog and canonical Wnt signaling
EMBO MOLECULAR MEDICINE, year: 2020, volume: 12, edition: 11, DOI
2019
-
Fibroblast growth factor receptor influences primary cilium length through an interaction with intestinal cell kinase
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, year: 2019, volume: 116, edition: 10, DOI
2018
-
Expression of COBLL1 encoding novel ROR1 binding partner is robust predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia
Haematologica/the hematology journal, year: 2018, volume: 103, edition: 2, DOI
-
Nanodiamonds as "artificial proteins": Regulation of a cell signalling system using low nanomolar solutions of inorganic nanocrystals
Biomaterials, year: 2018, volume: 176, edition: SEP 2018, DOI
-
Proteomic analyses of signalling complexes associated with receptor tyrosine kinase identify novel members of fibroblast growth factor receptor 3 interactome
Cellular Signalling, year: 2018, volume: 42, edition: JAN 2018, DOI
-
Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Human molecular genetics, year: 2018, volume: 27, edition: 6, DOI
-
The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases
SCIENCE SIGNALING, year: 2018, volume: 11, edition: 548, DOI
-
The PTH/PTHrP-SIK3 pathway affects skeletogenesis through altered mTOR signaling
Science Translational Medicine, year: 2018, volume: 10, edition: 459, DOI
2017
-
A Novel Role for the BMP Antagonist Noggin in Sensitizing Cells to Non-canonical Wnt-5a/Ror2/Disheveled Pathway Activation
Frontiers in Cell and Developmental Biology, year: 2017, volume: 5, edition: MAY, DOI