Project information
Aplikace retinálních buněk a organoidů ve funkční diagnostice a léčbě ztráty zraku u Bardet-Biedlova syndromu
- Project Identification
- NU22-07-00380
- Project Period
- 5/2022 - 12/2025
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2020 - 2026
- Subprogram 1 - standard
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Medicine
- Mgr. Tomáš Bárta, Ph.D.
- Canan Çeliker, MSc
- Mgr. Eva Hrubá, Ph.D.
- Francisco Molina Gambin
- Mgr. Kamila Weissová, Ph.D.
- Cooperating Organization
-
Institute of Animal Physiology and Genetics of thr ASCR, v. v. i.
- Responsible person RNDr. Michaela Bosáková, Ph.D.
Dědičné retinální choroby jsou heterogenní skupinou vzácných genetických onemocnění oka, s progresivní manifestací způsobující ztrátu zraku, postihující přibližně jednoho ze dvou tisíc lidí. S retinální degenerací je spojována stále se rozšiřující skupina genů, avšak pochopení jejich úlohy v biologii retiny je velmi limitované. Bardet-Biedlův syndrom (BBS) je systémová, vzácná autosomálně recesivní ciliopatie s prevalencí v Severní Americe a Evropě přibližně 1:150 000. BBS je tedy nejběžnější neletální ciliopatií, zahrnující časný nástup poškození zraku. Veškeré snahy o léčbu dědičných chorob degenerace sítnice včetně BBS vedly prozatím jen k minimálním úspěchům. Hlavním cílem předkládaného projektu je charakterizace molekulární patogeneze retinální degenerace v BBS a navržení farmakologické modulace s cílem zamezit ztrátě zraku. Naší hypotézou je, že progresivní ztráta zraku v BBS je důsledkem dlouhodobého intenzivního ER stresu, a že identifikace signálních drah aktivovaných jako odpověď na tento stres a vedoucích k buněčné smrti a jejich farmakologická modulace může zabránit nástupu a progresi nemoci. Protože myší modely neodpovídají plně fenotypu lidského BBS onemocnění a to především z důvodů mezidruhové odlišnosti, vyvineme v rámci této studie vysokokapacitní systém zahrnující retinální organoidy a pigmentované retinální buňky, diferencované z lidských pluripotentních buněk odvozených z BBS pacientů. Tento nástroj následně využijeme k funkční diagnostice vybraných specifických mutací v BBS a ke screenu malých molekul s cílem zvrátit jejich patologický fenotyp.
Sustainable Development Goals
Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.
Publications
Total number of publications: 3
2025
-
FGFR2 residence in primary cilia is necessary for epithelial cell signaling
Journal of cell biology, year: 2025, volume: 224, edition: 7, DOI
2023
-
Light-responsive microRNA molecules in human retinal organoids are differentially regulated by distinct wavelengths of light
iSCIENCE, year: 2023, volume: 26, edition: 7, DOI
-
Role of ciliopathy protein TMEM107 in eye development: insights from a mouse model and retinal organoid
Life Science Alliance, year: 2023, volume: 6, edition: 12, DOI