Project information
The function of FGFR2 cilia localization in glioblastoma pathogenesis

Glioblastom je nejčastějším primárním nádorem mozku u dospělé populace. Současné léčebné postupy nejen nemoc nevyléčí, ale ani výrazně neprodlouží život pacientů s glioblastomem; nádor brzy začne znovu růst a to díky nádorovým kmenovým buňkám, které jsou rezistentní k terapii. Studie zaměřující se na patogenezi glioblastomu a identifikaci nových terapeutických cílů a konceptů léčby jsou proto velmi žádoucí. Publikované práce naznačují, že v patogenezi glioblastomu hraje úlohu FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2). V našich předběžných experimentech jsme zjistili, že se FGFR2 lokalizuje do primárního cilia a to jak v tkáních in vivo tak i u buněčných linií včetně těch odvozených z glioblastomu; tato lokalizace je zároveň nezbytná pro schopnost FGFR2 signálovat. Naší hypotézou je, že kmenové buňky glioblastomu si v nádoru zachovávají primární cilium, skrze něž FGFR2 signáluje a tím podporuje progresi nádoru. V tomto projektu využijeme metod editace genomu a rescue exprese FGFR2 tak, že vyřadíme lokalizaci FGFR2 do primárního cilia u kmenových buněk glioblastomu. Následně pak budeme studovat jejich schopnost invaze s pomocí migračních esejí, cerebro-glioblastomových GLICO organoidů a RNAseq.