Akutní myeloidní leukemie je silně heterogenní onemocnění, které se i v rámci jednoho pacienta sestává z různých subtypů leukemických buněk. Současné poznatky ukazují, že za relapsem tohoto onemocnění po chemoterapii stojí konkrétní subtypy AML buněk, které vykazují znaky kmenovosti a quiescence. Tyto relabované subpopulace pak i přes velkou heterogenitu na úrovni exprese mRNA vykazují společné rysy v aktivitě specifických signálních sítí. Jeden z proteinů, jehož exprese u těchto buněk bývá zvýšena je GAB1. Cílem projektu je tak objasnění molekulárních mechanismů, které stojí za pozorovaným zvýšeným výskytem GAB1 u AML buněk po relapsu. Navrhujeme, že transkripční faktor FoxO1 indukuje GAB1 v těchto buňkách, což pozitivně ovlivňuje základní aktivitu a balanc mezi AKT/ERK a FoxO1, což je jeden ze základních předpokladů pro udržení jejich leukemického kmenového potenciálu. V rámci výzkumného projektu plánujeme testovat nové inhibitory GAB1, které by mohly ovlivnit přežívání AML buněk. Budeme zkoumat účinek inhibitoru FoxO1 v kombinaci s chemoterapií, protože inhibice FoxO1 zvyšuje proliferaci buněk AML a tím může zvýšit jejich citlivost na používanou chemoterapii.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.