Project information
Studium mitochondriálních funkcí ve vztahu k fenotypu nádorových kmenových buněk u solidních nádorů dětského věku

Nádorové kmenové buňky (CSCs; cancer stem cells) jsou vysoce dediferencované nádorové buňky, které vykazují značnou buněčnou plasticitu a rezistenci vůči konvenční onkologické léčbě. CSCs jsou tak příčinou vzniku metastáz a rekurence nádoru po terapii, což je obecně znak fatální prognózy. Ačkoliv experimentální práce ukazují, že terapie zacílená na CSCs by mohla v součinnosti s konvenčními postupy výrazně zlepšit výsledky protinádorové léčby, skutečně klinicky využitelné cíle se doposud nepodařilo identifikovat.

Nejnovější studie dokládají, že farmakologická modulace specifické mitochondriální aktivity CSCs by mohla být využita k úspěšné eliminaci těchto buněk. Dosavadní poznatky o úloze mitochondrií ve fyziologii CSCs však byly získány převážně na nejčastějších typech nádorů dospělých. U pediatrických malignit, které stále představují druhou nejčastější příčinu úmrtí v dětském věku, jsou znalosti v dané problematice prozatím velmi omezené.

Tento projekt je proto zaměřen na zhodnocení úlohy mitochondrií v regulaci CSCs v solidních nádorech dětského věku s ohledem na jejich potenciální využití při identifikaci CSCs, případně k terapeutickému zacílení léčby právě u nádorů této věkové skupiny. Projekt přímo navazuje na problematiku zpracovanou v bakalářské práci navrhovatelky, jejíž výsledky byly spoluautorsky publikovány v kvalitním mezinárodním časopise Pharmacological Research (Skoda, Borankova et al., Pharmacol Res. 2019; 139: 298-313, PMID: 30453033).

V rámci projektu bude charakterizována mitochondriální morfologie a dynamika ve vztahu k expresi markerů CSCs. Dále bude u nádorových linií s různým zastoupením CSCs hodnocena citlivost k apoptóze na úrovni integrace pro-apoptotických a anti-apoptotických signálů na vnější mitochondriální membráně. V neposlední řadě bude také u vybraných linií posuzován vliv farmakologické modulace mitochondriální aktivity na viabilitu nádorových buněk a fenotyp CSCs.

Získané poznatky by v budoucnosti mohly být využity k vývoji nových léčiv účinných proti CSCs a v konečném důsledku tak přispět k zefektivnění terapie pediatrických malignit.