Project information
Genomická charakterizace B-prekurzorové akutní lymfoblastové leukemie dospělých pro předpověď efektu cílené léčby
- Project Identification
- NU22-03-00210
- Project Period
- 5/2022 - 12/2025
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2020 - 2026
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
- Cooperating Organization
-
University Hospital Brno-Bohunice
- Responsible person Ing. Zuzana Vrzalová, Ph.D.
- Responsible person MUDr. Cyril Šálek, Ph.D.
Pomocí vysoce výkonných sekvenačních metod nové generace byly nedávno popsány nové subtypy akutní B-lymfoblastové leukémie (BCP-ALL) s typickým mutačním nebo expresním profilem. Patří k nimi BCR-ABL1-like ALL a ALL s přestavbou DUX4, ZNF384, MEF2D a NUTM1, ALL s mutacemi PAX5 nebo IKZFplus ALL. Jsou většinou spojeny se špatnou odpovědí na standardní chemoterapii a horším přežitím bez progrese. Negativní prognóza může být ovlivněna cílenými léky ze skupiny kinázových inhibitorů, monoklonálních protilátek (včetně bispecifických protilátek a imunokonjugátů) a T-lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (CAR-T). Tyto léky prokázaly bezprecedentní účinnost v léčbě relabující a refrakterní ALL.
Česká leukemická studijní skupina v současné době provádí tři nekomerční akademické klinické studie s cílenými látkami v první linii: 1) studii Blina-CELL s anti-CD19/anti-CD3 bispecifickou monoklonální protilátkou v indukční fázi pro BCR-ABL1-negativní ALL); 2) studii EWALL-INO s imunokonjugátem anti-CD22 v indukční fázi pro BCR-ABL1-negativní ALL; a 3) studie Pona-CELL kombinující inhibitor tyrosinkinázy 3. generace ponatinib s redukovanými dávkami chemoterapie u BCR-ABL1-pozitivní ALL. Cílem těchto studií je dosažení rychlejší a hlubší léčebné odpovědi definované negativitou minimální reziduální nemoci (MRD) v časných fázích léčby.
Navrhovaný projekt má za cíl podrobnou genomickou charakterizaci ALL u subjektů zařazených do výše zmíněných akademických studií a srovnání konkrétních genomických profilů s odpovědí na léčbu. Prospektivní kohorta léčená cílenými látkami bude porovnána s retrospektivní kohortou léčenou standardní chemoterapií. Cílem je identifikovat specifické genomické charakteristiky sdružené s vysokým rizikem selhání standardní chemoterapie a ukázat, zda toto riziko může být překonáno moderními cílenými látkami, pokud jsou podány v první linii léčby.
Sustainable Development Goals
Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.
Publications
Total number of publications: 4
2023
-
Alterace IKZF1 mají negativní vliv na dosažení časné molekulární odpovědi a celkové přežití u dospělých pacientů s BCP-ALL léčených podle protokolu GMALL 07/.
Year: 2023, type: Conference abstract
-
IKZF1 alterations have a negative impact on early molecular response and survival of adult patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia treated treated with GMALL 07/2003 protocol in Czechia.
Year: 2023, type: Conference abstract
-
Korelace fenotypu a genotypu u dvou rodin s hereditární sférocytózou.
Year: 2023, type: Conference abstract
-
Phenotype-genotype corellation in two families with hereditary spherocytosis.
Year: 2023, type: Conference abstract