Informace o publikaci
VPLYV METANANDAMIDU NA AKTIVITU CYTOCHRÓMU P450 AKO PREDIKČNÉHO FAKTORU TOXICITY XENOBIOTÍK
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2007 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | Sborník abstrakt, 12. Mezioborová česko-slovenská toxikologická konference |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | cytochrome P450; gender differencies; isolated perfused liver |
| Popis | Endogénny kanabinoidný systém a možnosti ovplyvnenia jeho funkcií sú v súčasnej dobe intenzívne študované v súvislosti s možným použitím v rôznych patologických stavoch a hlavne v psychiatrických indikáciách. Metanadamid je syntetický agonista CB1 receptorov, ktoré sú lokalizované hlavne v mozgu. Významná časť liečiv zo skupiny psychofarmák je metabolizovaná enzymatickým systémom cytochrómu P 450 (CYP450) v pečeni. Zmena aktivity tohoto enzýmu môže viesť ku zmenám v rýchlosti biotransformácie substrátov tejto konkrétnej izoformy a v prípade liečiv teda ku zníženiu ich účinku alebo naopak predávkovaniu. Medzi faktory ovplyvňujúce aktivitu CYP450 patrí napr. vek, pohlavie, patofyziologický stav, genetický základ jedinca, interakcie medzi súčasne podávanými liečivami atď. Možné interakcie na úrovni CYP450 by mohli byť významným faktorom znižujúcim možnosti jeho uplatnenia. Cieľom práce je zistiť vplyv metanandamidu na aktivitu pečeňovej izoformy CYP2D2 (analóg ľudskej izoformy CYP2D6) v závislosti na pohlaví na modeli izolovanej perfundovanej pečene u potkanov kmeňa Wistar. Ako selektívny marker pečeňovej izoformy CYP2D2 sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný na špecifický metabolit dextrorfan (DOR). Koncentrácia DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Metanandamid bol podávaný v dávke 1 mg/kg i.p. po dobu 7 dní. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Koncentrácie DEM a DOR sme stanovili pomocou HPLC. V kontrolnej skupine bola koncentrácia selektívneho markera DEM počas celej perfúzie signifikatne vyššia u samíc a koncentrácia špecifického metabolitu DOR bola signifikantne vyššia u samíc v 30 minúte. Bude diskutovaný vplyv metanandamidu v závislosti od pohlavia. Zistený vplyv agonistu CB1 kanabinoidných receptorov na aktivitu CYP450 môže byť dôležitým predikčným faktorom ovplyvňujúcim koadministráciu takých látok s liečivami, ktoré sú metabolizované izoformou 2D2. |
| Související projekty: |