Informace o publikaci
A complex role for FGF-2 in self renewal, survival, and adhesion of human embryonic stem cells
| Název česky | Komplexní úloha FGF-2 při sebeobnově, přežití a adhezi lidských embryonálních kmenových buněk |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2009 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Stem Cells |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Genetika a molekulární biologie |
| Klíčová slova | FGF-2; human ESCs; self renewal; cell survival; adhesion |
| Popis | Transkripční program odpovědný za pluripotenci lidských embryonálních kmenových buněk je spoluudržován exogenním fibroblastovým rastovým faktorem FGF-2, který aktivuje FGF receptory (FGFR) a stimuluje tak signální dráhu mitogén-aktivovaných proteín kináz (MAPK). Tahle samá signální dráha je taky stimulována inzulinovými receptory a receptory pro epidermální rastový faktor. Tenhle mechanismus je dále komplikován intrakrinnými FGF signály. Molekulární mechanismus, kterým FGF-2 napomáhá nediferencovanému růstu lidských embryonálních kmenových buněk je stále nejasný. V téhle práci ukazujeme, že FGF-2 v nediferencovaných lidských embryonálních kmenových buňkách stimuluje expresi kmenových genů a potláčí geny pro apoptózu a bunkovou smrt. Inhibice autokrinního FGF signálování vede k upregulaci genů spojených s diferenciací a downregulaci genů kmenových. Exogenní FGF-2 teda posiluje udržení pluripotenčního programu intrakrinního FGF signálování. Tuhle hypotézu podporuje i fakt, že exprese endogenního FGF-2 se počas diferenciace lidských kmenových buněk a FGF-2 knockdown diferenciace znižuje. Zjistili jsme, že FGF-2 signálování přes FGFR2 vede k aktivaci signálních drah MAPK/Erk a Akt kináz, dále chrání lidské embryonální buňky před stresem indukovanou bunkovou smrtí a zvyšuje adhezi a klonální schopnost. Tato stimulace sebe-obnovy, bunkového přežití a adheze exogenním a endogenním FGF-2 tak může přispívat k udržení nediferencovaného růstu lidských embryonálních kmenových buněk. |