Informace o publikaci
Ponatinib, tyrosinkinázový inhibitor třetí generace, v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2015 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Farmakoterapie |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | chronic myeloid leukaemia; tyrosine kinase inhibitors; ponatinib; T315I mutation; vascular adverse events |
| Popis | Zavedení imatinibu jako prototypu cílené terapie tyrosinkinázovými inhibitory (TKI)do klinické praxe zlepšilo prognózu pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) do takové míry, že se většina nemocných, u nichž je choroba zjištěna v chronické fázi, dožívá stejné délky života jako onemocněním nezatížená věkově odpovídající populace. Asi u 25–30 % pacientů však léčba imatinibem selhává, nejčastěji z důvodu přítomnosti mutací Bcr-Abl kinázové domény. K překonání rezistence byly vyvinuty ještě účinnější TKI druhé generace – dasatinib, nilotinib a bosutinib. I přes jejich nespornou účinnost ani jeden z dostupných TKI první a druhé generace není účinný proti polyrezistentní mutaci T315I. Za účelem zvládnutí této mutace byl vyvinut TKI třetí generace – ponatinib. Na základě výborných výsledků dosažených v klinické studii II. fáze u významně předléčených pacientů byl ponatinib schválen v prosinci 2012 ve Spojených státech amerických k léčbě pacientů s CML a Ph-pozitivní akutní lymfoblastickou leukemií ve 2. linii, a v červenci 2013 i v Evropě pro situace selhání či nesnášenlivosti dasatinibu či nilotinibu nebo v případě výskytu mutace T315I. Na základě narůstající evidence o závažných cévních nežádoucích účincích u pacientů léčených ponatinibem byla po dočasném stažení přípravku z amerického trhu a pozastavení studie II. fáze zpřísněna indikační kritéria a přijata řada bezpečnostních opatření umožňujících návrat ponatinibu do klinické praxe jako nepostradatelného nástroje pro optimální léčebnou péči u pacientů s CML, zvláště jsou-li nosiči mutace T315I nebo u nich selhala léčba TKI druhé generace. |