Informace o publikaci
Vzácnější příčiny dědičné dispozice k nádorům prsu a ovaria
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2022 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Citace | |
| Popis | Je již dobře známo, že zárodečné mutace v genech BRCA1 a BRCA2 jsou hlavní příčinou syndromu hereditárního karcinomu prsu a ovarií (HBOC). Mutace v těchto genech však stále vysvětlují pouze 20–25 % případů všech familiárních forem HBOC, ačkoliv toto číslo se výrazně liší mezi populacemi. S příchodem nových diagnostických možností, zejména sekvenování nové generace (NGS), došlo k identifikaci dalších predispozičních genů, které s postupem času nacházejí uplatnění i v klinické praxi. Ve většině případů se jedná o tumor supresivní geny, které se podílejí na udržování stability genomu často skrz DNA reparační mechanismy. Za geny s vysokým relativním rizikem (RR > 5) pro vznik nádoru prsu se vedle BRCA1 a BRCA2 považují geny TP53, PTEN, CDH1, PALB2, STK11 a NF1. U nádoru ovarií se pak jedná především o geny RAD51C, RAD51D a BARD1, a poté geny Lynchova syndromu jako MSH2, MLH1, MSH6 a PMS2. Středně rizikové geny (RR 2–5) pro vznik karcinomu prsu a/nebo ovarií zahrnují CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, a případně další geny jiných nádorových syndromů jako jsou například geny signální dráhy Fanconiho anémie (FANCA, FANCC a FANCM). Patogenní mutace ve výše uvedených genech v současné době objasňují 10–15 % HBOC případů, ale toto číslo se významně liší mezi laboratořemi z důvodu populačních rozdílů, a kvůli odlišnostem v seznamu vyšetřovaných genů a v kritériích při výběru pacientů nebo při hodnocení detekovaných mutací. Aktuálním úskalím prediktivního genetického testování založeného na NGS je také značné množství vzácných variant nejasného významu, jejichž vliv na funkci proteinu často není možné předpovědět jinak než za použití technicky i časově náročných funkčních analýz. Studium těchto variant je nicméně nadále nezbytné pro jejich potencionální klinické využití, které by významně přispělo k příznivější prognóze mnoha pacientů se zvýšeným rizikem vzniku karcinomu prsu a/nebo ovaria. |