Informace o projektu
Jaterní 3D modely pro studium chronické hepatotoxicity a jaterních onemocnění indukovaných sinicovými toxiny
- Kód projektu
- GA19-19143S
- Období řešení
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Přírodovědecká fakulta
Toxiny sinic (cyanotoxiny) představují rozšířené kontaminanty vodních zdrojů, jejichž environmentální výskyt je zesilován eutrofizací a také globální klimatickou změnou. Cyanotoxiny microcystin-LR a cylindrospermopsin jsou známé hepatotoxiny, které mohou v exponovaných lidských populacích vyvolávat nejen akutní, ale i chronické poškození jater. Epidemiologické i experimentální studie nově poukazují na schopnost těchto cyanotoxinů indukovat nejen rozvoj nádorových onemocnění, ale také dalších chronických onemocnění jater, jako jsou nealkoholická steatóza a steatohepatitida. Předkládaný projekt se proto zaměří na využití třídimenzionálních (3D) jaterních in vitro modelů k výzkumu a hodnocení chronické hepatotoxicity cyanotoxinů a jejich schopnosti ovlivňovat rozvoj chronických jaterních onemocnění. V rámci projektu budou rozvíjeny a využívány 3D in vitro modely sféroidů a organoidů odvozené od normálních jaterních kmenových a progenitorových buněk či transformovaných buněčných linií, které věrněji napodobují (pato)fyziologické pochody a mikroprostředí v jaterní tkáni a umožňují spolehlivější modelování a predikci účinků chemických látek. 3D in vitro modely budou využity k získání nových poznatků o působení cyanotoxinů na buněčné a tkáňové procesy vedoucí k rozvoji chronických onemocnění jater: indukce nádorové promoce a neoplastické transformace, indukce ztučnění jaterních buněk (steatóza), případně v kombinaci se zánětlivými procesy (steatohepatitida).
Výzkum přispěje ke zdokonalení in vitro modelů vhodných pro studium chronické hepatotoxicity a přinese nové informace o roli cyanotoxinů v rozvoji chronických jaterních onemocnění.
Publikace
Počet publikací: 5
2024
-
Hepatotoxicity of cyanotoxin microcystin-LR in human: Insights into mechanisms of action in the 3D culture model Hepoid-HepaRG
Environmental Pollution, rok: 2024, ročník: 342, vydání: February 2024, DOI
2022
-
Insights into the molecular targets and emerging pharmacotherapeutic interventions for nonalcoholic fatty liver disease
Metabolism: Clinical and Experimental, rok: 2022, ročník: 126, vydání: January 2022, DOI
-
Treatment of cylindrospermopsin by hydroxyl and sulfate radicals: Does degradation equal detoxification
Journal of Hazardous Materials, rok: 2022, ročník: 424, vydání: February 2022, DOI
2021
-
Applicability of Scrape Loading-Dye Transfer Assay for Non-Genotoxic Carcinogen Testing
International Journal of Molecular Sciences, rok: 2021, ročník: 22, vydání: 16, DOI
2020
-
Ready to go 3D? A semi-automated protocol for microwell spheroid arrays to increase scalability and throughput of 3D cell culture testing
Toxicology Mechanisms and Methods, rok: 2020, ročník: 30, vydání: 8, DOI