Informace o projektu
Studium molekulárních mechanismů způsobujících supresi v-Myb s využitím přístupů proteomiky
- Kód projektu
- GA301/03/1055
- Období řešení
- 1/2003 - 1/2005
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Přírodovědecká fakulta
- Klíčová slova
- Myb, proteomika, diferenciace, nádorová suprese
Onkogen v-myb viru ptačí myeloblastózy způsobuje akutní myeloblastickou leukémii in vivo a transformuje myelomonocytické buňky in vitro. Tento onkogen kóduje transkripční faktor v-Myb, který je schopen změnou expresních profilů nebo interakcemi s jinými proteiny vyvolat transformaci buňky. Linie monoblastů transformovaných onkogenem v-myb (BM2) představuje vhodný model pro studium mechansiomu účinku v-Myb, protože působením určitých činidel, jako např. forbolových esterů, trichostatinu A a kyseliny retinové lze překonat zhoubný účinek transformujícího onkoproteinu a vyvolat terminální diferenciaci, zastavení růstu a/nebo apoptózu buněk. Kromě toho může být citlivost buněk BM2 k uvedeným induktorům významně ovlivněna ektopickou expresí určitých genů (např. RAR, RXR, c-myb, v-jun, c-jun, v-fos, c-fos, CBP, p300, p53, bcl-2). Tyto účinky pravděpodobně vyplývají ze specifických interakcí proteinu v-Myb a/nebo produktů jeho cílových genů s elementy nitrobuněčných signálních sítí, které zodpovídají za leukemogenezi onkoproteinu v-Myb. Projekt je založen na dostupnosti řady derivátů linie BM2 exprimujících jednotlivé transgeny, které jsme v naší laboratoři vytvořili v minulosti, a a které bychom rádi využili pro studium molekulárních mechansimů zodpovědných za supresi funcke onkogenu v-myb s použitím přístupů analýzy proteomu. Srovnáním dvourozměrných elektroforetogramů proteinů izolovaných z buněk BM2, které byly stimulovány k diferenciaci a z buněk kontrolních bude vytipovány diferenciálně zastoupené proteiny, které budou následně identifikovány hmotnostní spektrometrií. Pochopení molekulárních drah vyvolávajících supresi funkce onkoproteinu má důležité implikace pro specifikaci cílů protinádorových repaií.
Publikace
Počet publikací: 23
2005
-
Regulace a význam exprese vimentinu při diferenciaci monoblastů tranformovaných onkogenem v-myb
Sborník příspěvků IX. pracovního setkání biochemiků a molekulárních biologů, rok: 2005
-
THE ROLE OF VIMENTIN EXPRESSION IN MONOCYTE/MACROPHAGE DIFFERENTIATION
XIII. Cytoskeletální Klub, rok: 2005
-
Versatility of proteome during terminal differentiation of v-myb-transformed monoblasts
Sborník příspěvků IX. pracovního setkání biochemiků a molekulárních biologů, rok: 2005
-
Versatility of proteome during terminal differentiation of v-myb-transformed monoblasts
Študentská vedecká konferencia, rok: 2005
-
Využití průtokové cytometrie pro sledování proliferace a diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb
Analytická cytometrie III, rok: 2005
2004
-
Autofagie je preferovaným typem programované buněčné smrti u monoblastů BM2 stimulovaných kamptotecinem
Česko-slovenská studentská vědecká konference, rok: 2004
-
Camptothecin induces autophagy of v-myb-transformed monoblasts
Differentiation, rok: 2004, ročník: 72, vydání: 6
-
Optimalizace přípravy vzorku pro dvourozměrnou elektroforézu
Chemicke listy, rok: 2004, ročník: 98, vydání: 12
-
Příprava vzorku pro analýzu proteomu leukemických buněk BM2 dvourozměrnou elektroforézou
1. česká proteomická konference, rok: 2004
-
ZVÝŠENÁ EXPRESE VIMENTINU JAKO MARKER DIFERENCIACE MONOBLASTŮ BM2
VIII. Pracovní setkání biochemiků a molekulárních biologů. Sborník abstraktů., rok: 2004