Informace o projektu
Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
- Kód projektu
- GA301/06/0036
- Období řešení
- 1/2006 - 12/2008
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Přírodovědecká fakulta
- prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
- Mgr. Petr Beneš
- prof. Pierre Jurdic
- Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D.
- Mgr. Vendula Pelková
- doc. RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
- Klíčová slova
- Myb, Fos, Pu-1, MITF, osteoklast, monocyt, makrofág, diferenciace, krvetvorba
Osteoporóza je onemocnění kostí, které je charakteristické progresivní ztrátou celkové kostní tkáně a poruchou její struktury, které se vyskytuje běžně u starších osob. Zlomeniny kostí u těchto starších pacientů často vedou k dalším komplikacím, které mohou vést až k jejich smrti. Příčinou onemocnění je porucha kostní homeostáze v důsledku přílišné resorbce ze strany osteoklastů a nedostatečné tvorby kostní tkáně zajišťované osteoblasty. Osteoklasty jsou produkty krvetvorného systému, na jejichž tvorbě se podílí řada transkripčních faktorů. Smyslem této práce je definovat úlohu transkripčních faktorů PU.1, MITF, Myb, Fos a NFB při regulaci monoblastové/makrofágové diferenciační dráhy směřující k tvorbě osteoklastů. Projekt je založen (1) na sledování úrovně exprese zvolených transkripčních faktorů v průběhu diferenciace buněk monoblastové (BM2) a makrofágové (RAW) linie, (2) na cílené indukci, resp. represi exprese genů kódujících tyto transkripční faktory v buňkách BM2 a RAW a analýze důsledků těchto zásahů pro jejich diferenciační schopnost. Závěry o funkci studovaných transkripčních faktorů při řízení diferenciace buněčných linií BM2 a RAW budou ověřeny na multipotentních primárních buňkách FL, které mohou být určitými růstovými faktory indukovány k diferenciaci na dendritické buňky, makrofágy, mikrogliové buňky nebo osteoklasty. Objasnění molekulárních mechanismů, které řídí diferenciaci kostních buněk je velmi důležité z hlediska frekvence výskytu a závažnosti onemocnění, které postihují vývoj kostí.
Publikace
Počet publikací: 28
2008
-
Heavy metals induce phosphorylation of the Bcl-2 protein by Jun N-terminal kinase
XIX. Biologické dny. Biologický výzkum pro lidské zdraví, rok: 2008
-
Proteiny rodiny TGFbeta sekretované prostatickými nádorovými buňkami ovlivňují diferenciaci osteoklastů
Zborník abstraktov, rok: 2008
-
Regulation of osteoclast differentiation by the TGFbeta proteins secreted by prostate cancer
Stem cells, cancer and aging, rok: 2008
-
The effects of TGFb proteins on osteoclast differentiation
Proceedings of the abstracts of the 13th World Congress on Advances in Oncology and 11th International Symposium on Molecular Medicine, rok: 2008
2007
-
A proteomic analysis of protein variations during differentiation of v-myb-transformed monoblasts
Leukemia Research, rok: 2007, ročník: 31, vydání: 2
-
c-Jun induces apoptosis of starved BM2 monoblasts by activating cyclin A-CDK2
Biochemical and Biophysical Research Communications, rok: 2007, ročník: 353, vydání: 1
-
Interakce okadaické a retinové kyseliny při kontrole diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb
XI. Setkání biochemiků a molekulárních biologů, rok: 2007
-
Lidský nádorový supresor p53 zastavuje růst a indukuje diferenciaci ptačích monoblastů
Edukační sborník, rok: 2007
-
p53 arrests growth and induces differentiation of v-Myb-transformed monoblasts
Differentiation, rok: 2007, ročník: 75, vydání: 7
-
p53 arrests growth and induces differentiation of v-myb-transformed monoblasts
Molecular Aspects of myeloid stem cell development and leukemia, rok: 2007